Asante kwa kutembelea nature.com.Toleo la kivinjari unachotumia lina uwezo mdogo wa kutumia CSS.Kwa matumizi bora zaidi, tunapendekeza utumie kivinjari kipya zaidi (au uzime modi uoanifu katika Internet Explorer).Wakati huo huo, ili kuhakikisha usaidizi unaoendelea, tunaonyesha tovuti bila mitindo na JavaScript.
Wahudumu wa afya walifanya uchunguzi mkubwa kwa kutumia upimaji wa haraka wa antijeni katika shule moja nchini Ufaransa.Kwa hisani ya picha: Thomas Samson/AFP/Getty
Wakati idadi ya kesi za coronavirus nchini Uingereza iliongezeka mapema 2021, serikali ilitangaza mabadiliko ya mchezo katika mapambano dhidi ya COVID-19: mamilioni ya vipimo vya bei nafuu na vya haraka vya virusi.Mnamo Januari 10, ilisema kwamba itakuza majaribio haya kote nchini, hata kwa watu wasio na dalili.Majaribio sawa na hayo yatakuwa na jukumu muhimu katika mpango wa Rais Joe Biden wa kudhibiti janga hilo ambalo linaendelea nchini Merika.
Vipimo hivi vya haraka kwa kawaida huchanganya usufi wa pua au koo na kioevu kwenye ukanda wa karatasi ili kurudisha matokeo ndani ya nusu saa.Vipimo hivi vinachukuliwa kuwa vipimo vya kuambukiza, sio vya kuambukiza.Wanaweza tu kugundua viwango vya juu vya virusi, kwa hivyo watakosa watu wengi walio na viwango vya chini vya virusi vya SARS-CoV-2.Lakini matumaini ni kwamba watasaidia kudhibiti janga hilo kwa kutambua haraka watu wanaoambukiza zaidi, vinginevyo wanaweza kueneza virusi bila kujua.
Hata hivyo, serikali ilipotangaza mpango huo, mabishano ya hasira yalizuka.Wanasayansi wengine wamefurahishwa na mkakati wa majaribio wa Uingereza.Wengine wanasema kwamba vipimo hivi vitakosa maambukizo mengi sana ambayo yakienea hadi mamilioni, madhara yanayoweza kusababisha yanazidi madhara.Jon Deeks, ambaye ni mtaalamu wa upimaji na tathmini katika Chuo Kikuu cha Birmingham nchini Uingereza, anaamini kwamba watu wengi wanaweza kuondolewa matokeo mabaya ya mtihani na kubadili tabia zao.Na, alisema, ikiwa watu watasimamia vipimo wenyewe, badala ya kutegemea wataalamu waliofunzwa, vipimo hivi vitakosa maambukizo zaidi.Yeye na mwenzake wa Birmingham Jac Dinnes (Jac Dinnes) ni wanasayansi, na wanatumai wanahitaji data zaidi kuhusu vipimo vya haraka vya coronavirus kabla ya kutumiwa sana.
Lakini watafiti wengine walijibu hivi punde, wakidai kuwa jaribio hilo linaweza kusababisha madhara si sahihi na "kutowajibika" (ona go.nature.com/3bcyzfm).Miongoni mwao ni Michael Mina, mtaalam wa magonjwa katika Shule ya Harvard TH Chan ya Afya ya Umma huko Boston, Massachusetts, ambaye alisema hoja hii inachelewesha suluhisho linalohitajika sana kwa janga hili.Alisema: "Bado tunasema kwamba hatuna data ya kutosha, lakini tuko katikati ya vita-katika suala la idadi ya kesi, kwa kweli hatutakuwa mbaya zaidi kuliko wakati wowote."
Kitu pekee ambacho wanasayansi wanakubaliana nacho ni kwamba kunahitajika mawasiliano ya wazi kuhusu mtihani wa haraka ni nini na matokeo mabaya yanamaanisha nini.Mina alisema, "Kutupa zana kwa watu ambao hawajui jinsi ya kuzitumia vizuri ni wazo mbaya."
Ni vigumu kupata taarifa za kuaminika kwa ajili ya majaribio ya haraka, kwa sababu-angalau katika Ulaya-bidhaa zinaweza tu kuuzwa kulingana na data ya mtengenezaji bila tathmini huru.Hakuna itifaki ya kawaida ya kupima utendakazi, kwa hivyo ni vigumu kulinganisha majaribio na kulazimisha kila nchi kufanya uthibitishaji wake.
"Hii ni nchi ya magharibi katika uchunguzi," alisema Catharina Boehme, Mkurugenzi Mtendaji wa Innovative New Diagnostics Foundation (FIND), shirika lisilo la faida huko Geneva, Uswizi ambalo limetathmini upya na kulinganisha kadhaa ya njia ya Uchambuzi wa COVID -19.
Mnamo Februari 2020, FIND ilianza kazi kubwa ya kutathmini mamia ya aina za majaribio ya COVID-19 katika majaribio sanifu.Taasisi hiyo inafanya kazi na Shirika la Afya Duniani (WHO) na taasisi za utafiti za kimataifa ili kupima mamia ya sampuli za coronavirus na kulinganisha utendaji wao na zile zilizopatikana kwa kutumia teknolojia nyeti sana ya polymerase chain reaction (PCR).Teknolojia inatafuta mpangilio maalum wa kijeni wa virusi katika sampuli zilizochukuliwa kutoka pua au koo la mtu (wakati mwingine mate).Vipimo vinavyotegemea PCR vinaweza kunakili zaidi nyenzo hii ya kijeni kupitia mizunguko mingi ya ukuzaji, ili waweze kugundua kiwango cha awali cha parvovirus.Lakini zinaweza kuchukua muda na kuhitaji wafanyakazi waliofunzwa vyema na vifaa vya gharama kubwa vya maabara (ona “Jinsi Upimaji wa COVID-19 Unavyofanya kazi”).
Vipimo vya bei nafuu na vya haraka mara nyingi vinaweza kufanya kazi kwa kugundua protini maalum (zinazoitwa antijeni kwa pamoja) kwenye uso wa chembe za SARS-CoV-2."Vipimo vya antijeni vya haraka" hivi havikuzai yaliyomo kwenye sampuli, kwa hivyo virusi vinaweza kugunduliwa tu wakati virusi vinafikia viwango vya juu katika mwili wa mwanadamu - kunaweza kuwa na maelfu ya nakala za virusi kwa mililita ya sampuli.Wakati watu wanaambukiza zaidi, virusi kwa kawaida hufika viwango hivi wakati dalili zinapoanza (ona “Catch COVID-19″).
Dinnes alisema kwamba data ya mtengenezaji juu ya unyeti wa mtihani hutoka kwa vipimo vya maabara kwa watu walio na dalili zilizo na viwango vya juu vya virusi.Katika majaribio hayo, majaribio mengi ya haraka yalionekana kuwa nyeti sana.(Pia ni mahususi sana: hakuna uwezekano wa kutoa matokeo chanya ya uwongo.) Hata hivyo, matokeo ya tathmini ya ulimwengu halisi yanaonyesha kuwa watu walio na viwango vya chini vya virusi wanaonyesha utendaji tofauti sana.
Kiwango cha virusi katika sampuli kawaida huhesabiwa kwa kurejelea idadi ya mizunguko ya ukuzaji wa PCR inayohitajika ili kugundua virusi.Kwa ujumla, ikiwa takriban mizunguko 25 ya ukuzaji wa PCR au chini zaidi inahitajika (inayoitwa kizingiti cha mzunguko, au Ct, sawa na au chini ya 25), basi kiwango cha virusi hai huchukuliwa kuwa juu, kuonyesha kwamba watu wanaweza kuambukizwa-ingawa bado hawajaambukizwa. ni wazi kama watu wana au hawana kiwango muhimu cha maambukizi.
Mnamo Novemba mwaka jana, serikali ya Uingereza ilitoa matokeo ya tafiti za awali zilizofanywa katika Hifadhi ya Sayansi ya Porton Down na Chuo Kikuu cha Oxford.Matokeo yote ambayo bado hayajakaguliwa na wenzangu yalichapishwa mtandaoni Januari 15. Matokeo haya yanaonyesha kuwa ingawa majaribio mengi ya antijeni ya haraka (au "mtiririko wa baadaye") "hayafikii kiwango kinachohitajika kwa usambazaji wa idadi kubwa ya watu," katika majaribio ya kimaabara, chapa 4 za kibinafsi zilikuwa na maadili ya Ct+ au chini ya 25. Tathmini ya FIND ya vifaa vingi vya majaribio ya haraka kwa kawaida pia inaonyesha kwamba unyeti katika viwango hivi vya virusi ni 90% au zaidi.
Kiwango cha virusi kinaposhuka (yaani, thamani ya Ct inapanda), vipimo vya haraka huanza kukosa maambukizi.Wanasayansi katika Porton Down walilipa kipaumbele maalum kwa vipimo vya Innova Medical huko Pasadena, California;serikali ya Uingereza imetumia zaidi ya pauni milioni 800 (dola bilioni 1.1) kuagiza vipimo hivi, sehemu muhimu ya mkakati wake wa kupunguza kasi ya kuenea kwa coronavirus.Katika kiwango cha Ct cha 25-28, uelewa wa mtihani umepungua hadi 88%, na kwa kiwango cha Ct cha 28-31, mtihani umepungua hadi 76% (angalia "Mtihani wa Haraka Unapata Mzigo wa Virusi vya Juu").
Kinyume chake, mnamo Desemba, Abbott Park, Illinois, Maabara ya Abbott ilitathmini mtihani wa haraka wa BinaxNOW na matokeo yasiyofaa.Utafiti ulijaribu zaidi ya watu 3,300 huko San Francisco, California, na kupata usikivu wa 100% kwa sampuli zilizo na viwango vya Ct chini ya 30 (hata kama mtu aliyeambukizwa hakuonyesha dalili)2.
Hata hivyo, mifumo tofauti ya PCR iliyosahihishwa inamaanisha kuwa viwango vya Ct haviwezi kulinganishwa kwa urahisi kati ya maabara, na mara zote haionyeshi kuwa viwango vya virusi kwenye sampuli ni sawa.Innova alisema kuwa tafiti za Uingereza na Marekani zilitumia mifumo tofauti ya PCR, na kwamba tu ulinganisho wa moja kwa moja kwenye mfumo huo huo ungefaa.Waliashiria ripoti ya serikali ya Uingereza iliyoandikwa na wanasayansi wa Porton Down mwishoni mwa Disemba ambayo ilihusisha jaribio la Innova dhidi ya jaribio la Abbott Panbio (sawa na vifaa vya BinaxNOW vilivyouzwa na Abbott nchini Marekani).Katika zaidi ya sampuli 20 zilizo na kiwango cha Ct chini ya 27, sampuli zote mbili zilileta matokeo chanya ya 93% (ona go.nature.com/3at82vm).
Wakati wa kuzingatia jaribio la majaribio la Innova kwa maelfu ya watu huko Liverpool, Uingereza, nuances kuhusu urekebishaji wa Ct zilikuwa muhimu, ambazo zilibainisha tu theluthi mbili ya kesi zilizo na viwango vya Ct chini ya 25 (ona go.nature.com) /3tajhkw).Hii inaonyesha kuwa majaribio haya yalikosa theluthi moja ya kesi zinazoweza kuambukiza.Walakini, sasa inaaminika kuwa katika maabara ambayo huchakata sampuli, thamani ya Ct ya 25 ni sawa na kiwango cha chini cha virusi katika maabara zingine (labda sawa na Ct ya 30 au zaidi), alisema Iain Buchan, mtafiti wa Afya. na Informatics katika Chuo Kikuu cha Marekani.Liverpool, ndiye aliyeongoza kesi hiyo.
Walakini, maelezo hayajulikani vizuri.Dix alisema kuwa jaribio lililofanywa na Chuo Kikuu cha Birmingham mnamo Desemba lilikuwa mfano wa jinsi mtihani wa haraka ulikosa maambukizi.Zaidi ya wanafunzi 7,000 wasio na dalili walifanya mtihani wa Innova;ni 2 tu waliothibitishwa kuwa na VVU.Walakini, watafiti wa vyuo vikuu walipotumia PCR kukagua tena 10% ya sampuli hasi, walipata wanafunzi sita zaidi walioambukizwa.Kulingana na uwiano wa sampuli zote, mtihani unaweza kuwa umekosa wanafunzi 60 walioambukizwa3.
Mina alisema wanafunzi hao wana viwango vya chini vya virusi hivyo haviambukizi kwa njia yoyote ile.Dix anaamini kwamba ingawa watu walio na viwango vya chini vya virusi wanaweza kuwa katika hatua za mwisho za kupungua kwa maambukizi, wanaweza pia kuwa wa kuambukiza zaidi.Sababu nyingine ni kwamba baadhi ya wanafunzi hawafanyi vyema katika kukusanya sampuli za usufi, kwa hivyo si chembe nyingi za virusi zinazoweza kufaulu mtihani.Ana wasiwasi kwamba watu wataamini kimakosa kuwa kufaulu mtihani hasi kunaweza kuwahakikishia usalama wao - kwa kweli, mtihani wa haraka ni picha ndogo ambayo inaweza kuwa ya kuambukiza wakati huo.Deeks alisema madai kwamba upimaji unaweza kufanya mahali pa kazi kuwa salama kabisa sio njia sahihi ya kufahamisha umma juu ya ufanisi wake.Alisema: "Ikiwa watu wana uelewa mbaya wa usalama, wanaweza kueneza virusi hivi."
Lakini Mina na wengine walisema kuwa marubani wa Liverpool walishauri watu wasifanye hivyo na waliambiwa wanaweza kueneza virusi hivyo katika siku zijazo.Mina alisisitiza kuwa matumizi ya mara kwa mara ya upimaji (kama vile mara mbili kwa wiki) ndio ufunguo wa kufanya upimaji kuwa mzuri ili kudhibiti janga hili.
Ufafanuzi wa matokeo ya mtihani hautegemei tu usahihi wa mtihani, lakini pia juu ya uwezekano kwamba mtu tayari ana COVID-19.Inategemea kiwango cha maambukizi katika eneo lao na ikiwa wanaonyesha dalili.Ikiwa mtu kutoka eneo lililo na kiwango cha juu cha COVID-19 ana dalili za kawaida za ugonjwa huo na kupata matokeo mabaya, inaweza kuwa hasi ya uwongo na inahitaji kuchunguzwa kwa uangalifu kwa kutumia PCR.
Watafiti pia wanajadili ikiwa watu wanapaswa kujijaribu (nyumbani, shuleni au kazini).Utendaji wa jaribio unaweza kutofautiana, kulingana na jinsi mtumiaji anayejaribu hukusanya usufi na kuchakata sampuli.Kwa mfano, kwa kutumia jaribio la Innova, wanasayansi wa maabara wamefikia unyeti wa karibu 79% kwa sampuli zote (pamoja na sampuli zilizo na viwango vya chini vya virusi), lakini umma unaojifundisha hupata unyeti wa 58% tu (ona "Mtihani wa Haraka: Je, inafaa kwa ajili ya nyumbani?”) -Deeks anaamini kuwa hili ni tone la wasiwasi1.
Walakini, mnamo Desemba, wakala wa udhibiti wa dawa wa Uingereza uliidhinisha matumizi ya teknolojia ya upimaji wa Innova nyumbani ili kugundua maambukizo kwa watu wasio na dalili.Msemaji wa DHSC alithibitisha kuwa alama za biashara za vipimo hivi zilitoka kwa Huduma ya Kitaifa ya Afya ya nchi hiyo, iliyoundwa na Wizara ya Afya na Utunzaji wa Jamii (DHSC), lakini ilinunuliwa kutoka Innova na kuzalishwa na kampuni ya China ya Xiamen Biotechnology Co., Ltd. mtihani unaotumiwa na serikali ya Uingereza umetathminiwa kwa ukali na wanasayansi wakuu wa Uingereza.Hii inamaanisha kuwa wao ni sahihi, wanategemeka, na wanaweza kubaini wagonjwa wasio na dalili za COVID-19."Msemaji huyo alisema katika taarifa yake.
Utafiti wa Ujerumani4 ulionyesha kuwa majaribio ya kujisimamia yanaweza kuwa na ufanisi kama yale yanayofanywa na wataalamu.Utafiti huu haujapitiwa na wenzi.Utafiti huo uligundua kuwa watu wanapopangusa pua zao na kukamilisha uchunguzi wa haraka usiojulikana ambao umeidhinishwa na WHO, hata kama watu mara nyingi hukeuka maagizo ya matumizi, unyeti bado unafanana sana na ule unaopatikana na wataalamu.
Huko Merika, Utawala wa Chakula na Dawa (FDA) umeidhinisha vibali vya matumizi ya dharura kwa vipimo 13 vya antijeni, lakini mtihani mmoja tu wa nyumbani wa Ellume COVID-19 unaweza kutumika kwa watu wasio na dalili.Kulingana na Ellume, kampuni iliyoko Brisbane, Australia, kipimo hicho kimegundua ugonjwa huo kwa watu 11 wasio na dalili, na 10 kati ya watu hawa wamepimwa na PCR.Mnamo Februari, serikali ya Amerika ilitangaza kwamba itanunua vipimo milioni 8.5.
Baadhi ya nchi/maeneo ambayo hayana nyenzo za kutosha za kupima PCR, kama vile India, yamekuwa yakitumia majaribio ya antijeni kwa miezi mingi, ili tu kuongeza uwezo wao wa majaribio.Kutokana na wasiwasi wa usahihi, baadhi ya kampuni zinazofanya upimaji wa PCR zimeanza tu kuanzisha njia mbadala za haraka kwa kiasi kidogo.Lakini serikali iliyotekeleza majaribio makubwa ya haraka iliita mafanikio.Ikiwa na idadi ya watu milioni 5.5, Slovakia ilikuwa nchi ya kwanza kujaribu kuwajaribu watu wazima wake wote.Upimaji wa kina umepunguza kiwango cha maambukizi kwa karibu 60%5.Walakini, mtihani huo unafanywa kwa kushirikiana na vizuizi vikali ambavyo havijatekelezwa katika nchi zingine na msaada wa kifedha wa serikali kwa watu ambao wamepimwa kuwa na virusi kuwasaidia kukaa nyumbani.Kwa hivyo, wataalam wanasema kwamba ingawa mchanganyiko wa upimaji na vizuizi unaonekana kupunguza viwango vya maambukizo haraka kuliko kizuizi pekee, haijulikani ikiwa njia hiyo inaweza kufanya kazi mahali pengine.Katika nchi zingine, watu wengi wanaweza hawataki kufanya mtihani wa haraka, na wale ambao watapimwa kuwa na virusi wanaweza kukosa motisha ya kujitenga.Walakini, kwa sababu majaribio ya haraka ya kibiashara ni ya bei rahisi sana - $ 5-Mina inasema miji na majimbo yanaweza kununua mamilioni kwa sehemu ya hasara ya serikali iliyosababishwa na janga hilo.
Mfanyikazi wa afya alimpima abiria kwa haraka kwa kitambaa cha pua kwenye kituo cha gari moshi huko Mumbai, India.Kwa hisani ya picha: Punit Parajpe / AFP / Getty
Vipimo vya haraka vinaweza kufaa haswa kwa hali za uchunguzi usio na dalili ikijumuisha magereza, makao ya watu wasio na makazi, shule na vyuo vikuu, ambapo watu wanaweza kukusanyika hata hivyo, kwa hivyo mtihani wowote unaoweza kupata kesi za ziada za maambukizo ni muhimu.Lakini Deeks anaonya dhidi ya kutumia jaribio kwa njia ambayo inaweza kubadilisha tabia ya watu au kuwahimiza kupumzika kwa tahadhari.Kwa mfano, watu wanaweza kutafsiri matokeo mabaya kuwa ziara za kutia moyo kwa watu wa ukoo katika makao ya kuwatunzia wazee.
Hadi sasa, nchini Marekani, taratibu kubwa za upimaji wa haraka zimezinduliwa katika shule, magereza, viwanja vya ndege na vyuo vikuu.Kwa mfano, tangu Mei, Chuo Kikuu cha Arizona huko Tucson kimekuwa kikitumia jaribio la Sofia lililotengenezwa na Quidel huko San Diego, California kuwajaribu wanariadha wake kila siku.Tangu Agosti, imewajaribu wanafunzi angalau mara moja kwa mwezi (baadhi ya wanafunzi, hasa wale walio katika mabweni yenye milipuko, wanajaribiwa mara kwa mara, mara moja kwa wiki).Kufikia sasa, chuo kikuu kimefanya karibu vipimo 150,000 na hakijaripoti kuongezeka kwa kesi za COVID-19 katika miezi miwili iliyopita.
David Harris, mtafiti wa seli shina anayesimamia mpango wa upimaji wa kiwango kikubwa wa Arizona, alisema kuwa aina tofauti za vipimo hutumikia malengo tofauti: vipimo vya haraka vya antijeni havipaswi kutumiwa kutathmini kuenea kwa virusi kwa idadi ya watu.Alisema: "Ikiwa utaitumia kama PCR, utapata hisia mbaya.""Lakini kile tunachojaribu kufanya-kuzuia kuenea kwa upimaji wa maambukizi ya antijeni, haswa inapotumiwa mara nyingi, inaonekana kufanya kazi vizuri.”
Mwanafunzi kutoka Chuo Kikuu cha Oxford nchini Uingereza alichukua mtihani wa haraka wa antijeni uliotolewa na chuo kikuu na kisha akaruka hadi Merika mnamo Desemba 2020.
Vikundi vingi vya utafiti kote ulimwenguni vinabuni mbinu za majaribio za haraka na za bei nafuu.Baadhi wanarekebisha vipimo vya PCR ili kuharakisha mchakato wa ukuzaji, lakini majaribio mengi haya bado yanahitaji vifaa maalum.Mbinu nyingine hutegemea mbinu inayoitwa upanuzi wa isothermal ya kitanzi-mediated au LAMP, ambayo ni ya haraka zaidi kuliko PCR na inahitaji vifaa vidogo.Lakini vipimo hivi si nyeti kama vipimo vinavyotegemea PCR.Mwaka jana, watafiti katika Chuo Kikuu cha Illinois huko Urbana-Champaign walitengeneza mtihani wao wa haraka wa uchunguzi: mtihani wa msingi wa PCR ambao hutumia mate badala ya swab ya pua, kuruka hatua za gharama kubwa na za polepole.Gharama ya jaribio hili ni $10-14, na matokeo yanaweza kutolewa kwa chini ya masaa 24.Ingawa chuo kikuu kinategemea maabara za tovuti kutekeleza PCR, chuo kikuu kinaweza kuchunguza kila mtu mara mbili kwa wiki.Mnamo Agosti mwaka jana, programu hii ya upimaji wa mara kwa mara iliruhusu chuo kikuu kugundua ongezeko la maambukizo ya chuo kikuu na kudhibiti kwa kiwango kikubwa.Ndani ya wiki moja, idadi ya kesi mpya ilipungua kwa 65%, na tangu wakati huo, chuo kikuu hakijaona kilele kama hicho.
Boehme alisema kuwa hakuna njia moja ya majaribio ambayo inaweza kukidhi mahitaji yote, lakini njia ya majaribio ambayo inaweza kutambua watu walioambukizwa ni muhimu ili kuweka uchumi wa dunia wazi.Alisema: "Majaribio katika viwanja vya ndege, mipakani, mahali pa kazi, shule, mazingira ya kliniki - katika visa hivi vyote, vipimo vya haraka vina nguvu kwa sababu ni rahisi kutumia, gharama ya chini na haraka."Walakini, aliongeza Hiyo ilisema, programu kubwa za majaribio zinapaswa kutegemea vipimo bora zaidi vinavyopatikana.
Mchakato wa sasa wa EU wa kuidhinisha vipimo vya uchunguzi wa COVID-19 ni sawa na aina nyingine za taratibu za uchunguzi, lakini wasiwasi kuhusu utendakazi wa mbinu fulani za kupima ulichochea kuanzishwa kwa miongozo mipya Aprili iliyopita.Hizi zinahitaji watengenezaji kuzalisha vifaa vya majaribio ambavyo vinaweza kufanya majaribio ya COVID-19 katika hali ya kisasa zaidi.Hata hivyo, kwa kuwa athari ya majaribio yaliyofanywa katika jaribio la mtengenezaji inaweza kuwa tofauti na katika ulimwengu halisi, miongozo inapendekeza kwamba nchi wanachama ziithibitishe kabla ya kuzindua jaribio hilo.
Boehme alisema kuwa, kwa hakika, nchi hazitalazimika kuthibitisha kila mbinu ya kipimo.Maabara na watengenezaji kote ulimwenguni watatumia itifaki za kawaida (kama vile zile zilizotengenezwa na FIND).Alisema: "Tunachohitaji ni mtihani sanifu na njia ya tathmini.""Haitakuwa tofauti na kutathmini matibabu na chanjo."
Muda wa kutuma: Mar-09-2021